继"室温超导"消息频传之后,医药领域也传来大消息!
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当地时间8月1日,美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)国家医疗中心发布公告称,在临床前研究中,该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)的靶向化疗药物。
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8月3日早盘,近期受医疗反腐影响走势萎靡的生物医药板块突然大涨,神奇制药、景峰医药等涨停。截至中午休市,整个板块共有130只个股上涨,下跌的仅有38只。
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能杀死癌细胞却不伤害正常细胞
可以进行口服给药
据报道,公告里所提及的临床前研究,已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物(AOH1996),是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。
根据临床实验前研究的报告,研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂,并阻止了在S阶段复制错误的DNA。
最终结果是,AOH1996引发了癌细胞的死亡(或者叫凋亡),同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。
根据生物常识,细胞周期分为有丝分裂期(M阶段)以及细胞增长、复制DNA副本和继续增长的间期(G1、S和G2阶段)。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。
细胞周期 图片来源:可汗学院、OpenStax College
另外,实验也显示,AOH1996能够使癌细胞对引发DNA或染色体损伤的化学剂(例如"顺铂")有更强的敏感性,预示着,这款药物具备联合用药的潜力。
在过去二十年时间里持续开发这款药物的Linda Malkas博士介绍称,PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示,癌细胞的PCNA存在独特的变化,这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪,只停飞那些携带癌细胞的飞机。
根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片,在用药前(左图)和用药(右图)后,癌细胞的状态出现了显著的变化。
图片来源:City of Hope
特别的是,希望城市(City of Hope)国家医疗中心官网写到:"AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。"
试验目标信息 图片来源:clinicaltrials.gov
此外,论文指出AOH1996能通过在临床使用相容的配方进行口服给药。在人神经母细胞瘤的异种移植肿瘤小鼠模型当中,研究人员以口服的方式对小鼠进行AOH1996的给药,除了与未经治疗的对照小鼠比较外,研究人员同时检视AOH1996与化疗药物伊立替康(irinotecan)联用的治疗效果。伊立替康是一种拓扑异构酶抑制物,可影响细胞DNA的复制与转录。
"没有人曾将靶向PCNA作为一种治疗方法,因为此蛋白在以往被认为是"不可成药"的,"论文的第一作者Long Gu博士说道,"我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它,我们将更深入地了解该机制,以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。"
值得一提的是,AOH1996展现良好的安全性,在遵循美国FDA良好实验室规范(GLP)指南的研究中,该药物在小鼠和狗中,在有效剂量的6倍或更多倍时不会引起明显的毒性,然而此结果是否在人类当中相同则有赖临床试验来印证。
随着动物模型验证药物可行性后,AOH1996也已经进入Ⅰ期临床试验阶段,该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。根据美国临床试验资料库的数据显示,这个阶段的试验预期在明年3月底前结束。也就是说,大概在一年左右的时间里,我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。
据悉,此款药物已独家授权给由希望城市教授Linda Malkas博士所联合创建的RLL初创公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博士所开发。